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贫血炎症性肠病患者口服铁剂补铁之前需要解决活动性
文献来源:JCrohnsColitis.Mar13;14(3):-
既往的观点与实践：无论是不是合并贫血，预计13–90％的炎症性肠病(IBD)患者存在铁缺乏症，并最终导致慢性炎性疾病患者贫血。
贫血的影响可能特别严重，并可能加剧炎症疾病活动，导致疾病恶化加剧。
IBD患者贫血可能有不同的原因，主要包括缺铁性贫血[IDA]和慢性炎症性贫血[ACI]两种。但IBD患者通常两者兼有。
铁缺乏和缺铁性贫血一方面是由于消化道黏膜持续发炎和慢性出血，另一方面也是因为铁的摄入量减少铁的摄入量所致。
尤其是在IBD疾病爆发，或合并使用的药物（如5-氨基水杨酸、质子泵抑制剂），会导致十二指肠铁吸收受损。
慢性炎症性贫血[ACI]的确切发病机理尚不完全清楚，最近的研究表明，炎症状态下铁螯合和红细胞生成受损可能起着重要作用。
目前认为，炎症状态下铁稳态的改变与铁调素表达的增加有关。
铁调素是肝脏产生的一种循环肽激素，可在尿液中检测到，可以由炎症或铁浓度过高诱发。
铁调蛋白水平的异常升高，会导致巨噬细胞和肠上皮细胞表达铁输出蛋白铁转运蛋白[FPN]，使得细胞内螯合降低和铁吸收降低。
存在铁调素的情况下，铁转运蛋白会被内化和降解，从而阻止铁离子通过肠道吸收。因此，炎症会迅速导致血浆铁水平的降低。
如果低铁血症持续存在，可能会导致人体铁依赖性生物学过程（包括红细胞生成）的破坏。
目前已证明，炎性细胞因子白介素[IL]-6可以介导铁调素上调，并且对急性炎性刺激导致的低铁血症中也扮演着重要角色。
另一种炎症因子，肿瘤坏死因子-α（TNF）在炎性条件下也升高，而且抗-TNF治疗已显示会影响铁调素水平。
在活动性IBD患者中，已观察到铁吸收显著受损，这可能是由于发炎的肠释放炎性细胞因子至血液循环，诱发肝脏中铁调素表达的增加。
由于铁的吸收可能主要是受全身性铁调素水平所控制，因此猜测IBD患者的炎症状态可以预测肠道铁离子的吸收。
存在的问题：
贫血在IBD患者中很常见，主要原因是缺铁性贫血[IDA]和慢性炎症性贫血[ACI]。炎症细胞因子造成的肠铁吸收受损，被认为是慢性炎症性贫血的潜在原因。
但是目前，仅有少量的小型研究提示IBD患者的肠道铁吸收受到损害。
但目前还不清楚不同疾病人群中铁吸收的差异，也未分析活动性炎症、疾病部位或铁缺乏症类型，对IBD患者贫血的影响。
这项研究有什么新发现：
这是一项前瞻性单中心开放性对照研究，比较成年IBD患者（n=73）和健康对照组（n=22）的铁吸收情况。
基线对所有患者的血液实验室指标进行检测，包括：血细胞计数、铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、可溶性转铁蛋白受体、铁调素、血清铁、C反应蛋白和白介素-6。
使用一种含有.7mg铁[II]-甘氨酸-硫酸盐复合物的口服肠溶胶囊来测试铁的吸收。摄入后60、90、、、分钟测定血清铁的水平。
分析结果显示，IBD患者铁吸收能力受炎症、贫血或铁缺乏症类型的影响，但不受IBD疾病类型或病变部位的影响。
处于炎症活动期的IBD患者，表现出明显更低的铁吸收能力。
血清铁的浓度与以下因素呈负相关，相关性系数和P值如下：
hsCRP水平：-0.，p0.IL-6：-0.，p=0.铁蛋白：-0.，p0.血清铁调素：-0.，p=0.总之，这项研究发现IBD疾病类型和病变部位似乎对铁的吸收能力没有影响，而血清炎症标标志物与口服铁的吸收能力密切相关。
因此证实了IBD患者炎症活动的情况下，铁的吸收能力显著降低。
启示和影响：
这项研究发现，炎症疾病活动的患者铁吸收能力明显下调，会导致贫血，被称为慢性炎症性贫血(或慢性疾病性贫血)。
在IBD和活动性炎症的患者中，由于铁的肠道吸收受到影响，口服铁补充剂对这类患者的贫血通常无效。
此外，口服但未吸收的铁可能会改变肠道微生物组的组成，引起黏膜损伤并加剧疾病活动。所以对于慢性炎症性贫血的IBD患者，会面对口服补铁和控制炎症的两难选择。
考虑到这一点，确定影响IBD患者肠铁吸收能力的因素就显得至关重要。
这项研究第一次评估了成年IBD患者肠道铁吸收、疾病活动、疾病类型[CD或UC]、病变部位和促炎细胞因子之间的关系。
结果显示与健康对照组和静止期IBD的患者相比，炎症活动期IBD的患者的肠道铁吸收显著受损，而与基础炎症疾病和胃肠道损伤无关。
研究结果确认了IBD炎症和铁吸收之间的相关性。口服铁剂摄入后血清铁浓度的升高，与hsCRP水平呈显著负相关，受炎症活动程度的影响。
IBD患者中血清IL-6水平升高，现在有证据显示促炎细胞因子IL-6是介导炎症反应的关键细胞因子。
类似于CRP，在血清IL-6浓度上升与肠道铁吸收减少之间存在显著的负相关性，无论是在口服铁剂2小时还是4小时。
这些结果证实，在活动性炎症的IBD患者中，铁吸收明显受损，这是慢性炎症性贫血的可能原因。
铁调素（Hepcidin）被认为在慢性炎症性贫血中发挥重要作用。
这项研究显示口服铁摄入后2和4小时，铁调素浓度与铁吸收之间存在显著负相关。
目前已知，铁调素负责铁吸收和II型急性期蛋白的调节。因此，铁调素含量异常升高会导致细铁的胞内螯合和铁吸收降低。
总之，尽管患者样本量较小，但这项研究的结果对IBD患者的治疗具有重要意义。
这项研究发现对于炎症活动期IBD患者，口服铁补充剂不太可能产生明显的效果。
IBD疾病类型和病变部位似乎并不影响患者铁吸收能力，铁吸收功能更多与炎症、铁调素、IL-6、CRP。因此在IBD患者炎症活动的情况下，铁的吸收能力显着降低。
由于炎症活动似乎是决定IBD患者铁吸收能力的主要因素，因此在开始口服铁制剂治疗之前，似乎需要先控制炎症疾病活动程度。
（本文仅供个人学习）
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